Nowa praca kliniczno-eksperymentalna, autorstwa naukowców Uniwersytetu Jagiellońskiego Collegium Medicum, redefiniuje dotychczasowe rozumienie homeostazy i patogenezy schorzeń nabłonka przewodu pokarmowego. Wyniki badań ukazały się w czasopiśmie „Gastroenterology”.
Interdyscyplinarna publikacja, której pierwszą autorką jest dr Edyta Korbut z Ośrodka Biomedycyny i Nauk Interdyscyplinarnych Uniwersytetu Jagiellońskiego Collegium Medicum, wieńczy wieloletnie badania zespołu kierowanego przez prof. Marcina Magierowskiego.
Choroby przewodu pokarmowego stanowią obecnie duży problem kliniczny. Jest więc pilna potrzeba, powiedziałbym cywilizacyjna, prowadzenia badań w tym obszarze. Moje ostatnie projekty związane są z chorobą refluksową, która – jak się szacuje – dotyka nawet 20% populacji i może prowadzić do różnych zmian patologicznych, np. metaplazji Barretta – mówił prof. Magierowski w wywiadzie udzielonym w 2024 roku.
W najnowszej pracy naukowcy wskazali, że indukowana chorobą refluksową przełyku utrata fizjologicznej sygnalizacji siarkowodorowej oraz wynikające z niej przeprogramowanie komórkowe stanowią centralny, możliwy do farmakologicznej modulacji mechanizm patogenezy przełyku Barretta – zmiany metaplastycznej o charakterze przednowotworowym. Towarzyszy temu wczesne, dotychczas nierozpoznane w tym układzie przeprogramowanie redoksowych modyfikacji białek (persulfidacji, PSSH) o potencjale biomarkerowym i znaczeniu mechanistycznym, które ulega dalszemu nasileniu w stanie patologicznym.
Kluczowym odkryciem jest identyfikacja nowego mechanizmu akumulacji prostaglandyny E₂ (PGE₂) – jednego z głównych czynników napędzających rozwój metaplazji. Autorzy, w oparciu o materiał kliniczny oraz modele translacyjne, wykazali, że persulfidacja dehydrogenazy 15 hydroksyprostaglandynowej (PGDH) w sposób odwracalny hamuje jej aktywność enzymatyczną, jednocześnie chroniąc enzym przed nieodwracalną oksydacją.
Badania opierają się m.in. na zastosowaniu zaawansowanych, unikatowych analiz chemoproteomicznych zespołu prof. Miloša R. Filipovicia (University of Glasgow). Praca powstała w ramach szerokiej współpracy międzynarodowej zespołu prof. Marcina Magierowskiego z Wydziału Lekarskiego UJ CM obejmującej ośrodki w Polsce, Niemczech, Holandii, Wielkiej Brytanii oraz Stanach Zjednoczonych.
Wyniki ukazały się na na łamach czasopisma „Gastroenterology”, wydawanego pod patronatem American Gastroenterological Association.
MK, źródło: UJ
Prof. Marcin Magierowski: Z nauki można mieć niesamowitą frajdę